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看智能微流传感器如何赋能数字打印、生物医疗
芯片揭秘 | 2023-04-22 14:49:38    阅读:229   发布文章



“微流控”技术大揭秘


幻实(主播):本期节目邀请到了傲睿科技的创始人关一民关博士,首先请关博士和我们分享一下目前傲睿科技聚焦哪个领域,从事什么方向?


关一民(嘉宾):

傲睿科技以智能微流控芯片为主要方向,智能微流控芯片利用半导体技术来处理液体,应用于数字打印及高端生物医疗两大方向。


傲睿科技智能微流控打印芯片(部分产品)

(图源:傲睿科技提供)


幻实(主播):我们节目第一次谈“微流控”这个方向和场景,所以请您解释一下什么是微流控技术,为什么它在很多方向都有广泛的应用。


关一民(嘉宾):微流控技术已经有长达几十年的发展历史,传统的微流控是用微管道来处理或操纵微小流体,它的制备方法就是以塑料片注塑的方式,做成微小的结构来处理微量的液体。


如此处理微量液体有两个好处,一是速度快,因为液体是靠扩散发生反应,如果是微量液体的话,扩散距离比较短,所以它反应比较快,测量时间短,同时又可以节省原料用量。另一个是便携,所以我觉得微流控技术可以应用于很多方面,但是传统微流控技术更常应用于生物医疗。


传统微流控技术运用到的是一个相对被动的器件,而我们现在所使用的智能微流控技术用到的是由底层半导体和上层MEMS结构形成的一个主动器件,而非单一的被动处理器。


傲睿科技打印芯片内部喷嘴结构

(图源:傲睿科技提供)


幻实(主播):这个方向现在国内发展的情况怎么样,做的人多吗?


关一民(嘉宾):这个技术我们在美国开始研究,到目前为止已经研发十几年了,智能微流控技术这个概念是由我们率先提出。在我回国之前已购买全部专利,2016年回国后沿用这个方向,在这个领域继续耕耘。


幻实(主播):所以智能微流控技术是关博士您带回国并在国内进行推广的。


关一民(嘉宾):经过多年积累,我们公司已经形成了产品,技术固然重要,但是技术转化为产品,从0~1,1~n的过程也十分重要。

幻实(主播):技术转化为产品的过程肯定不容易,新的技术要磨合新的场景,这不止是简单的传统替代的逻辑。


关一民(嘉宾):所以说现在我们是用半导体非常智能的一个方式来处理液体,进行液体数字化,这也是改善或消除了传统微流控的一些弱点。微流控技术在生物医疗、制药、快检方向有很多应用。


微流控技术在

工业打印、生物打印市场的多应用


幻实(主播):听起来这个场景比较细分,你们的盈利能否支撑你们的研发投入?


关一民(嘉宾):我们面向低高端两个大的市场打造不同的产品。一是打印芯片领域,二是生物医疗领域。2008年之前MEMS有个很有名的产品——打印芯片,我认为打印芯片是最成功的微流控产品,目前中国没有国产打印芯片,我们是第一个将国产打印芯片量产的公司。

幻实(主播):你们在用微流控技术来控制打印的效果。


关一民(嘉宾):对,因为打印是液体数字化,它打出来的是液滴,所以说处理液体是智能微流控技术的起点。而且它是一个很大的消费市场,当初我们以比较成熟的技术为基础,用液体数字化技术来做生物医疗应用,是我们率先通过工研院Fab把这个东西做出来进行量产。

幻实(主播):所以我们现在如果有想做这种打印,尤其是对微流控芯片有特别刚性的需求,你们就可以提供产品。


关一民(嘉宾):是的,我们现在已经有产品,且与国内一些规模比较大的打印厂商进行合作,在我看来,这是一个较低端且成熟的市场。


另外一个市场是高端生物医疗领域,我们利用微流控技术在生物医疗方面拓展了部分应用,例如细胞打印,3D器官打印和医疗的快速检测,我们沿着这些应用方向耕耘了多年。


智能微流控打印芯片及部分应用

(图源:傲睿科技提供)


幻实(主播):你们的技术在细胞打印的应用上对其尺寸的控制能达到什么程度?


关一民(嘉宾):我们机器的运动精度大概两微米左右,我认为细胞打印主要注重它的精准度和通量两方面,在这两方面我们芯片都处于比较领先的水平,所以说在生物打印方面我们可以打印用于抗体药的单细胞,新药现在80%都是抗体药(指将免疫细胞分泌的抗体当做药物),所以最关键的一个步骤是选细胞,即选择分泌更标准、更高效抗体的细胞,然后把细胞分解出来。我们的技术用于细胞分选,在任何一个生物制药厂都是必备的工具,之前都是国外进口。


单细胞分选系统(图源:傲睿科技官网)


幻实(主播):你们是出售芯片还是分选机呢?


关一民(嘉宾):我们做芯片,但我们可以找到匹配的设备厂家,而且设备和芯片是息息相关的,所以我们从芯片一直做到系统,再加上应用。我们团队拥有芯片专家、系统及生物应用的专家,所以这个方面我们做的比较好。


除了单细胞我们还可以打多细胞,即体外器官模型。美国FDA(食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)的简称)曾建议2035年以后希望不要再用动物来做药物筛选,那么就只能用细胞模型,我们这个技术就可以做出细胞的精准模型,进行多细胞共培养,形成体外模型进行药筛


细胞打印是液体数字化,除了打多细胞,还可以将液体分散成很小的等号作为一个单反应器,进行数字检测,无论是在免疫还是分子,我们做的都非常好,对每个单元都可以做精准的检测。


生物打印3D细胞共培养(图源:傲睿科技官网)


另外,精准医疗也是一个不错的应用。比如说肿瘤,众所周知肿瘤药对每个人的作用效果是不一样的,如果把肿瘤细胞在体外进行培养,那么我们使用不同的药物便能看出效果,再将药物提供给本人使用,如此操作,高效安全。所以精准医疗在临床已经有非常强的应用。


幻实(主播):所以是你们有了一个很底层的技术,再把它应用到各方面,听起来还是不简单的,因为国内的这种产业链成熟度是非常低的。


在生物医疗领域开拓应用的关键?


关一民(嘉宾):生物医疗领域,这么多年我们一直在和国内外的伙伴紧密配合,建立生态链。但若无法建成生态链,我们就要自己负责一整套体系,这也是为什么我们在生物医疗方面,从芯片一直做到系统、应用。而就打印市场而言,我觉得国内的应用市场比较成熟,比如做打印机,我们做到打印头模组,就可以供整机的厂商使用。


幻实(主播):传统的合金打印就很常见。

关一民(嘉宾):对于我们公司来说,我们的商业模式也是芯片,需要量,打印行业是一个非常大的量,我们把量做起来,同时在生物医疗把附加值和高端应用做好。

幻实(主播):所以就是我们在不同的市场选择的策略是有所区别的。


关一民(嘉宾):是的,但是这两个市场可以相互支撑。


幻实(主播):您管理这样的一个团队,做这样的商业模式,您觉得挑战会在哪里?


关一民(嘉宾):一方面是团队,因为我们做的产业链比较长,在技术上我们又有多年的积累,怎么招到合适的人,怎么把团队配合好,这个是非常关键的。


另一方面是如何把芯片做成产品交给客户,我们需要将产品与客户需求之间的桥梁建好,这是一个需要和客户、应用端紧密配合、相互磨合的一个过程,这个过程可能有长有短,我们已经磨合了大概六七年,现在终于形成了产品,我觉得傲睿也相当于步入了发展正轨。


幻实(主播):您觉得未来您的收入构成是芯片占比多,还是未来的服务或者设备多?


关一民(嘉宾):未来我觉得是生物还是一个比较占大比例的应用构成,在三年之内我们的生物收入大概占2/3,芯片或打印大概占1/3。


幻实(主播):所以说一旦拥有底层技术能力的公司往下游走,将具有非常大的竞争优势。我正好也想请教您,这两年合成生物学非常火爆,这个领域技术方向的发展演进,对您所从事的方向会有什么样影响,或者带来什么变革?


关一民(嘉宾):这也是我们现在正在支持客户进行研发的一个领域,因为合成生物学其实是在液体层面上进行反应的一个过程,我们液体数字化以非常高效的方式为合成生物学提供了支撑。


近几年合成生物学比较热,各大公司也有技术需求,我们也积极支持,为他们提供了底层技术。比如DNA合成,微小生物反应器等,这些我们都有布局,并和大客户进行联合研发,未来几年我觉得这个方向会成为我们另外一条产品线。


幻实(主播):你们会不会自己尝试合成生物学方向的应用,比如说制造人造肉。


关一民(嘉宾):其实几年前已经用我们的机器试验过制造人造肉,但是我觉得我们还是一个以提供解决方案和底层技术为主的公司,具体的应用我们会做一些尝试,未来可能会有所拓展,但目前还是不会进入。


幻实(主播):这次新冠海外制药的流程和逻辑,其实与国内传统的仿制药完全不一样,这也是一种趋势,大家要创新生物制药的逻辑,就需要大量的工具。


关一民(嘉宾):研发工具是一个关键,现在大多数工具都依赖进口,而我们的工具在国际上有非常强的竞争力,解决了一些自主可控的问题,而且国内新药研发的步伐也在加速,我认为这是一个非常大的市场,我们的技术会在未来得到非常大的应用。


傲睿科技参加2023美国SLAS展会

(图源:傲睿科技提供)


幻实(主播):随着国内新的技术路线和产业的腾飞,具有多年技术储备的傲睿终于等来了机会,最后您有没有什么想对外呼吁和号召的?

关一民(嘉宾):我觉得做芯片需要长期的积累和艰苦的努力,傲睿科技希望能和国内外同行一起努力,把我们智能微流控生态以及应用做好,把智能微流控技术做大做强。


幻实(主播):非常朴实的一个信念,您坚持了30年,我非常期待看到傲睿微流控导入产业大放异彩。


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通过MEMS技术,微流控芯片能够在固体芯片表面构建微型生物化学分析系统,快速、准确地实现对蛋白质、核酸以及其他特定目标对象的处理和检测。具有高分析效率、高精确度、集成化、通量灵活化、自动化和节能环保等优势。


随着3D打印、器官集成芯片、器官仿生、药物活性/毒性研究等产业的逐步发展,微流控的应用场景不断扩展,先占据上游的微流控芯片研发企业就将占据先发优势。据Yole预测,到 2024 年微流控产品市场规模将达到173.8 亿美元,微流控设备市场将达到 58.1 亿美元。


总体来看,国内微流控市场还处于起步阶段,初具规模化,《“十四五”生物经济发展规划》中也明确指出将微流控纳入重点。随着国内微流控行业将迎来产业链的进一步完善,成本及产品量产问题将进一步得到解决,微流控芯片的舞台会更加广阔,相信在不远的将来,标准化批量生产的微流控芯片能够得到更多应用,惠及大众。


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